Mit dem Spitznamen "Eyeshield 21" und einem entsprechenden Helm ausgerüstet gehört Sena Kobayakawa zu der Football-Mannschaft seiner Oberschule, den Deimon Devil Bats. Der schüchterne Junge ist von zwei Mitschülern rekrutiert worden, weil er so schnell laufen kann. Nun muss er sich auf dem Feld beweisen, will aber unerkannt bleiben: Monta und Ikkyu von der rivalisierenden Mannschaft Shinryuji Naga werden Freunde. Um zu sehen, wer der bessere Fänger von ihnen ist, veranstalten sie einen Wettbewerb ...
