Die Dramaserie dreht sich um den stressigen Alltag der Ersthelfer von Los Angeles. Die Männer und Frauen der Notrufzentrale, der Polizei, der Feuerwehr und des Rettungsdienstes werden täglich mit erschütternden und lebensgefährlichen Einsätzen konfrontiert: Chimney kämpft gegen eine lebensgefährliche Virusinfektion an und Bobby steht vor einer wichtigen Entscheidung. Währenddessen kommt auf Athena und Buck eine dramatische Prüfung zu.